看再多56种慢性病与肥胖的因果关系研究分析后，减肥还“下次一定”吗？

全身性是一种全球患态流行患，在传统的通过观察患态研究者之前被认为与多种慢患态性疾患的危险患态提高有关。但这些通过观察合果可能代请注意全身性对性疾患危险患态的自证直接影响或与其他危险患态因素（如不良饮品和依赖于眼睛社会活动）相混。近年来，越来越多的孟德尔早先(Mendelian randomization, MR)研究者全身性与慢患态性疾患的间的关系，这些研究者主要由体重Index（BMI）度量。与传统的通过观察患态研究者相比，MR研究者难于相混，此外MR研究者不会因反向自证间的关系而转化成偏差。

本研究者旨在是对MR研究者进行系统评价和风采量化，以具体所致全身性在慢患态患之前的自证功用。

1、文献检托和研究者自由选择

PubMed和Embase搜托转化成了1469个合果，其之前116篇文章报告了BMI与一个或多个表征疾患合果的MR研究者合果。研究者自由选择的所述如平面图1所示。

基于每个性疾患类别的单一研究者样本的MR研究者数量为糖尿患3项，呼吸系统性疾患13项，呼吸系统性疾患3项，呼吸系统性疾患6项，手部头骨系统性疾患为5项，神经系统性疾患5项，以及14项。

1、糖尿患

在英国人类样本库之前，基因得出的高BMI与1DF糖尿患危险患态提高关的，但在FinnGen联盟之前则不然，研究者密切间的关系的异质患态极高（附加文件1：请注意S2）。另一方面，基因得出的成年人BMI与2DF糖尿患存有相一致的关的患态，联合行动OR为2.03 (95% CI 1.88-2.19)(附加文件1:请注意S2)。

2、呼吸系统性疾患

表DF得出较高的BMI所有14种被研究者的呼吸系统性疾患的危险患态提高关的(平面图2，附加文件1:请注意S2)。关的患态旗鼓相当的是主动脉瓣宽阔（OR 2.02，95% CI 1.46–2.79），其次是心力衰竭（OR 1.69，95% CI 1.57–1.82）和全身性（OR 1.68，95% CI 1.59–1.78）。所有馀之前类DF的关的患态都较弱，缺血患态馀之前的OR值为1.16 (95% CI 1.10-1.23)，胃乳癌的OR值为1.21 (95% CI 1.02-1.44)。 排除基于之前国群体的研究者对外周动脉性疾患的合果直接影响较小（OR 1.65，95% CI 1.55–1.75）。仅有在主动脉瓣宽阔、心房颤动和全身性的量化之前通过观察到研究者密切间的关系的高异质患态，但这是由于相同以往的正关的，而不是其之前一项研究者依赖于关的患态(额外文件1:请注意S2)。

3、呼吸系统性疾患

关于呼吸系统性疾患的MR研究者极少，仅有报告了患症和慢患态阻塞患态肺患（COPD）出生率的合果（附加文件1:请注意S2）。在对现有单一研究者样本的风采量化之前，患症的OR为1.36（95%CI 1.29-1.43），COPD为1.65（95%CI 1.47-1.85），研究者密切间的关系不会异质患态。

4、呼吸系统性疾患

基因得出的较高BMI与憩室患、胆合石患、胃部气管反流患、克罗恩患和非酒精患态脂肪患态肝患的危险患态提高关的，但溃疡患态合肠炎的危险患态较高(平面图3，附加文件1:请注意S2)。旗鼓相当的关联性是非酒精患态脂肪患态肝患（OR 1.81，95% CI 1.22–2.69）。排除基于之前国群体的研究者后，胆合石性疾患的合果基本保持连续性(附加文件1:请注意S2)。仅有在胃部气管再流性疾患的量化之前通过观察到研究者密切间的关系的之前度异质患态。

5、手部头骨系统性疾患

已发请注意的BMI和手部头骨性疾患的MR研究者可用于Dupuytren患，痛风，骨关节炎和类风湿患态关节炎。较高的表DF得出BMI与Dupuytren患的危险患态降低有关，但与其他三种手部头骨性疾患的危险患态提高有关。Dupuytren患联合行动OR为0.77（95%CI 0.69–0.87），痛风为1.92（95%CI 1.60–2.30），骨关节炎为1.55（95%CI 1.43–1.69），类风湿患态关节炎为1.27（95%CI 1.17–1.39）。Dupuytren患的研究者密切间的关系存有高度的异质患态，痛风和类风湿患态关节炎的研究者密切间的关系存有之前度异质患态。FinnGen联合行动研究者之前骨质疏松综合症的MR量化显示，表DF得出BMI每提高1个SD, OR值为0.81 (95% CI 0.65-0.99)(附加文件1:请注意S2)。

6、神经系统性疾患

基因得出的BMI与多发患态抑郁综合症（OR 1.26，95%CI 1.14-1.39）关的，但与阿尔茨海默患或性性疾患患态侧托抑郁综合症无关（附加文件1：请注意S2）。 帕金森患的研究者密切间的关系存有异质患态，在FinnGen联盟之前发现了基因得出的BMI与帕金森患的负关的（OR 0.76，95%CI 0.60-0.96），但在帕金森患全测序关联性研究者之前则不会（OR 0.96，95%CI 0.83-1.12）。 帕金森患的联合行动OR为0.90（95%CI 0.79-1.02）。

7、

风采量化合果请注意明，基因得出的BMI与呼吸系统乳癌综合症（即气管，胃部，合肺乳癌，胰腺乳癌，肺乳癌和胆囊乳癌/胆道乳癌），子宫乳癌（子宫CPA和宫颈乳癌），卵巢乳癌，肾乳癌和膀胱乳癌的危险患态提高有关，但乳腺乳癌，乳癌和非黑色素瘤全身性的危险患态降低（平面图4)，与其他乳癌综合症不会相一致和整体的关联性。当将研究者群体限制在欧洲混血儿变异时，除了卵巢乳癌之外，关联性一直存有，但合肺乳癌的关联性以往消退，胃部乳癌，子宫CPA和宫颈乳癌的关联性患态更强（附加文件1：请注意S2）。

这项当代对表DF得出BMI与56种慢患态性疾患关的的MR研究者的风采量化提供了证明，支持者所致全身性与2DF糖尿患，14种呼吸系统性疾患，患症，慢患态阻塞患态肺患，5种呼吸系统性疾患，3种手部头骨系统性疾患，多发患态抑郁综合症和呼吸系统（六个乳癌综合症部位）、子宫、肾脏和膀胱乳癌综合症危险患态提高的自证间的关系。相反，MR证明请注意明，高BMI与乳腺乳癌，乳癌和非黑色素瘤全身性，Dupuytren氏患和骨质疏松综合症的危险患态降低有关，且可能与阿尔茨海默患，性性疾患患态侧托抑郁综合症或帕金森患的危险患态关的。来自MR研究者的全部证明支持者所致全身性在多种慢患态性疾患之前的自证功用。因此，继续希望减少超重和全身性的流行是一项主要的公共卫生最大限度

原文来源：

Larsson and Burgess.Causal role of high body mass index in multiple chronic diseases: a systematic review and meta-ysis of Mendelian randomization studies. BMC Medicine (2021) 19:320