Nature Genetics :高栋/陈洛南等首次辨识出癌的潜在细胞起源

2021-11-29 12:57 来源:北京妇科医院

拔巨噬细胞/祖巨噬细胞的比对和结缔组织巨噬细胞双生子层面的密切相关对于理解癌的发生至关重要。

2020年8月17日,中会国科学院汉口生化巨噬细胞所高栋,陈人口为120人及斯隆-丹尼尔珍纪念肺癌中会心Chen Yu都由通讯在Nature Genetics 网络刊载题为“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的分析论文,该分析密切相关了来自小鼠的35129个巨噬细胞,并比对了以Tacstd2,Ck4和Psca表达为logo的独特的舌巨噬细胞并不一定(叫作C型舌巨噬细胞,Luminal-C)。位于远端内陷尖端(叫作Dist-Luminal-C)的Luminal-C巨噬细胞表现出更大的体外类器官转变成控制能力和毒素结缔组织导管经年累月控制能力。Luminal-C巨噬细胞的双生子断定,Dist-Luminal-C巨噬细胞通过自我改版和分立扩建了远端内舌双生子。Dist-Luminal-C巨噬细胞中会Pten的缺失导致结缔组织内瘤变。

该分析进一步密切相关了11374更进一步的巨噬细胞,并属实了h-Luminal-C巨噬细胞的存在。该分析提供了对双生子层面的见解,将Dist-Luminal-C巨噬细胞比对为舌祖巨噬细胞群,并提出了癌的潜在巨噬细胞众说纷纭之一。

结缔组织由舌巨噬细胞,举例来说巨噬细胞和脊髓内分泌巨噬细胞构成。尽管仍未报道了中会存在举例来说拔巨噬细胞和管舌拔巨噬细胞,但是它们的比对仍然与众不同,并且结缔组织巨噬细胞双生子仍然假定不清。

使用来自分离巨噬细胞的实用性经年累月二甲基亚砜,先前的分析断定,一些举例来说巨噬细胞可以激发所有三种结缔组织巨噬细胞双生子。近来,发现举例来说巨噬细胞和舌巨噬细胞可借激发富含举例来说巨噬细胞和舌巨噬细胞双生子的类器官。从分离并放有人工情况下下的举例来说巨噬细胞和舌巨噬细胞很强转分立的控制能力。毒素双生子测试断定,成年小鼠的举例来说巨噬细胞和舌巨噬细胞都在很大程度上独立地自我保持稳定,并且在产后发育过程中会比对出了多能和单能祖巨噬细胞。然而,两项独立分析断定,稀有的举例来说巨噬细胞很强在毒素经年累月过程中会激发舌巨噬细胞的控制能力。

在类器官培育情况下下,近端周围的Sca-1 + / Nkx3.1-舌巨噬细胞被比对为双能舌祖巨噬细胞。在完整的远端周围是否存在很强拔巨噬细胞/祖巨噬细胞特点的舌巨噬细胞的各有不同亚类仍是未已确定的。值得注意的是,尚未已确定表达在生理反应情况下下充当舌拔/祖巨噬细胞的假定的遥相呼应的巨噬细胞并不一定。

癌是全球最常见的肺癌之一,也是现代国家男性与肺癌相关的遇害的第二大主要或许。尽管大多数人类临床表现癌很强管舌表型,但是在模型系统设计中会,举例来说巨噬细胞和管舌巨噬细胞可借作为癌的巨噬细胞众说纷纭。然而,尚未已确定所假定的结缔组织巨噬细胞的拔巨噬细胞样可塑性和生理反应情况下下癌的巨噬细胞众说纷纭。近来,举例来说和管舌巨噬细胞群均显示出自我保持稳定作用,并且两种巨噬细胞并不一定可借引发癌。然而,举例来说巨噬细胞的致癌性转化只能举例来说到舌巨噬细胞的转化。此外,在某些情况下,舌内巨噬细胞显示出成为癌众说纷纭巨噬细胞的近年来更大。这些分析强调了标识舌拔/祖巨噬细胞并密切相关其在各种情况下的行径的只能。

单个巨噬细胞的无偏特征可提供对结缔组织巨噬细胞双生子层面的基本理解,并引导潜在的拔/祖巨噬细胞并不一定。近来,新兴的单巨噬细胞RNADNA(scRNA-seq)核心技术已允许在单个测试中会查询成千上万个单个巨噬细胞中会的基因表达。

在该分析中会通过scRNA-seq成功地分析了35,129个成年小鼠巨噬细胞和11,374更进一步巨噬细胞。通过这种强大的方法,该分析假定了舌总巨噬细胞生产量,并已确定了在稳定状态和经年累月过程中会很强舌拔/祖巨噬细胞特点的候选族裔。此外,该分析展示了这些巨噬细胞作为癌接续巨噬细胞众说纷纭的潜力。

独有出处:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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