2014年ASCO 乳腺癌用药主要研究进展

作者：之病理医学医务人员 徐兵河 王佳玉2014年最初泽西州病理；也务理事(ASCO)上，白血病的医学研究工作随即已是亮点之一，许多医学研究工作结果都在这次全体会议上开展了路透社，本文对其之中几项最关键的病理疗程研究工作进展介绍如下。1、绝经在此之前受体非典型20世纪白血病的来开展内分泌疗程1.1 更为依西美坦/他莫昔芬重最初四组建卵巢功能依赖性疗程绝经在此之前HR+20世纪白血病的随机III期研究工作: IBCSG TEXT BellSOFT重最初四组建研究 目在此之前显然，对绝经在此之前受体非典型20世纪白血病术后来开展内分泌疗程抑制作用最为毫无疑问的药物是他莫昔芬，卵巢不作为破则有用于有饶危发作几率，且低剂量后未所致闭经的症状，或不主动不感兴趣来开展低剂量的之中危发作几率症状，可单用或与他莫昔芬(TAM) 重最初四组建广泛应用。2014年最初泽西州病理；也务理事(ASCO)年讲话路透社了两项试验中的最初设研究结果。TEXT和SOFT试验中是III期随机试验中，更为依西美坦(E)+卵巢功能依赖性（0FS)和TAM(T)+OFS来开展疗程绝经在此之前ER非典型20世纪白血病。 两个试验中共入四组5738则有绝经末期ER非典型的20世纪白血病症状，其之中TEXT研究工作2672则有，SOFT研究工作3066则有。 TEXT将术后12天内的症状随机平皆分配到依西美坦+卵巢功能依赖性四组或TAM+卵巢功能依赖性四组，疗程5年(可以同时重最初四组建低剂量)。SOFT试验中将术后12天内（如果不当初低剂量)或顺利完成(最初)来开展低剂量8个年初内的症状随机平皆分配到依西美坦+卵巢功能依赖性四组、TAM+卵巢功能依赖性四组或TAM单药疗程四组，同样也疗程5年。 主要研究工作终点是无病共存叛将(DFS)。因为血案比叛将低，于2011年对TEXT和SOFT试验中开展重最初四组建研究。月份到 2013年，之中位随访5.7年时，两四组症状的人群意向研究路透社了 514则有无病共存血案。依西美坦+卵巢功能依赖性四组症状的5年DFS为91.1%，TAM+卵巢功能依赖性四组症状的5年 DFS为87.3%，依西美坦+卵巢功能依赖性四组可降低发作几率 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两四组次要终点目标——无白血病发作等待时间(BCFI)和无远处发作等待时间(DRFI) 依西美坦+卵巢依赖性四组皆很低对照四组。两四组总共存期（OS) 结果类似于。两四组3〜4级过多血案的比叛将完全相同，并且与以往路透社的芳香化酶依赖性剂(AI)类固醇类似于。 该试验中的主要研究工作者(Pl)Olivia Pagani名誉教授提到:长久以来，5年的TAM是绝经在此之前ER非典型20世纪白血病来开展疗程的金标准化。TEXT和SOFT研究工作结果说明了，依西美坦+卵巢功能依赖性可以取而代之TAM已是此类症状另一疗程选择。但我们仍须但会随访以便更佳地检验最初进症状的共存期、仍然疗程的副抑制作用和对生育能力的不良影响。” 1.2 肥胖症对绝经在此之前HR+20世纪白血病症状高血压的不良影响 以往的研究工作见到，肥胖症与20世纪白血病过多高血压方面，然而，这种方面性多见于ER非典型或卵巢功能活跃的白血病之中。20世纪白血病试验中协作四组(EBCTCG)研究了来自70个化疗中的80 000名20世纪白血病症状的各项与高血压方面的考量，之中位随诊8年。根据WHO的定义，肥胖症的标准化为体重比例 (BMI)≥30。 研究工作见到，肥胖症对白血病比叛将的明确、独立国家过多抑制作用仅存于绝经在此之前ER非典型传染病，对40 000则有女性绝经后ER非典型传染病症状的抑制作用间歇性，对20 000则有绝经在此之前/绝经后ER特征性症状白血病比叛将无不良影响。 该研究工作的PI，剑桥大学的Hongchao Pan指导名誉教授提到：肥胖症一般只会降低绝经后妇女血液之中的雌二醇总体，所以肥胖症只不良影响绝经在此之前女性高血压的研究工作结果短等待时间内我们非；也吃惊，这反之亦然我们对肥胖症不良影响高血压的主要生物学功能已为不十分清楚。2、HER2非典型20世纪白血病的抑制剂疗程ALTTO是2014年ASCO披露的关键的化疗中的结果之一，由主要研究工作者之一 Edith A. Perez名誉教授在次大讲话研究报告。这是一项针对HER2非典型20世纪白血病的全球性多之中心地带、随机开放的III期医学研究工作。该研究工作更为了希亚替尼单药疗程、名曲妥凤类固醇单药疗程、名曲妥凤类固醇序贯希亚替尼和名曲妥凤类固醇重最初四组建希亚替尼重最初四组建来开展疗程(1年)HER2非典型20世纪白血病的。主要试验中终点是DFS。 自2007年1年初至2011年7年初间，来自44个国家、946 个研究工作之中心地带的8381位症状在来开展低剂量后或低剂量之中被随机平皆分配到名曲妥凤类固醇单药疗程四组(N=2097)、希亚替尼单药疗程四组 (N=2100)、名曲妥凤类固醇—希亚替尼序贯疗程四组(N=2091)或名曲妥凤类固醇+希亚替尼疗程四组(N=2093)。第一次之末期研究显示希亚替尼单药疗程的优点不如名曲妥凤类固醇单药疗程，根据独立国家图表监控理事会的破则有，希亚替尼单药疗程四组于2011年8年初18日终止，该四组症状随即破则有给予一年名曲妥凤类固醇疗程。 在之中位随访4.5年，即2013年12年初开展的之末期研究结果显示:与名曲妥凤类固醇单药疗程相较，希亚替尼+名曲妥凤类固醇序贯或同时来开展疗程HER2非典型20世纪白血病没有相对来说的共存压倒性，三四组症状的4年DFS类似于:名曲妥凤类固醇四组86%，希亚替尼+名曲妥凤类固醇同时疗程四组88%，序贯疗程四组87%。与名曲妥凤类固醇单药疗程相较，重最初四组建疗程的某些过多反应的比叛将更高，则有如腹泻、过敏性和肝病。该试验中的另一个主要见到是，更为严重的心脏方面过多反应的比叛将极低。ALTTO试验中四组之中，充血性心肌梗塞的比叛将略低于1%，即使95%的症状广泛应用蒽环类来开展低剂量。 研究工作者 Edith A. Perez 名誉教授以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 名誉教授评论:虽然之在此之前NeoALTTO研究工作显示，术在此之前广泛应用希亚替尼和名曲妥凤类固醇重最初四组建疗程时症状的组织学完全缓解叛将(pCR)是名曲妥凤类固醇单药疗程的两倍。我们；也断言，最初来开展疗程pCR叛将的减少能有效预测DFS及OS的优化，因此从术在此之前最初来开展低剂量+抑制剂疗程的医学研究工作的非典型结果来取而代之来开展疗程研究工作。然而，ALTTO试验中并没有证明重最初四组建效HER2双抑制剂药物在来开展疗程之中的共存压倒性。药物开发的必经受到挑战，医学研究工作替代终点的认识也受到挑战:最初泽西州FDA仍未基于PCR加速首肯了几种最初药，但直到现在毫无疑问，PCR与症状仍然高血压并不能画等号。对于HER2非典型20世纪白血病来开展疗程的标准化建议仍是来开展低剂量+名曲妥凤类固醇疗程1年。3、贝伐凤类固醇在20世纪白血病来开展疗程之中的抑制作用2014年ASC0次大会研究报告了 E5103试验中的结果。该试验中选择HER2特征性白血病，按照1 : 2 : 2将4994则有HER2特征性相伴黏膜非典型或黏膜特征性最初设其他高危考量的20世纪白血病症状随机平皆分配到三个疗程四组之中。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周用到紫杉醇，症状或不感兴趣安慰剂(A四组:AC>T)，或在低剂量期间不感兴趣贝伐类固醇(B四组:BvAC>BVT),或不须在低剂量期间不感兴趣贝伐类固醇疗程之后日后不感兴趣贝伐类固醇单药疗程10个周期 (C四组:BvAC>BVT>BV)。主要终点是无浸润性白血病共存期 (IDFS)。 结果显示，低剂量方面过多血案(AE)仅限于肿瘤依赖性和周围神经病症在三四组之中类似于。大于3级的高血压、血栓、蛋白尿、肿胀血案在三四组路透社的比叛将分别是2%、8%、11%。15个年初时病理充血性心肌梗塞的累计比叛将为1.0%、1.9%、3.0%。B 四组约24%的症状，C四组55%的症状在试验中著手顺利完成在此之前之中止贝伐凤类固醇疗程。之中位随访等待时间为47.5个年初，在A、B、C三四组共有430则有IDFS血案，三四组5年的IDFS类似于，并列77%、76%和80%。研究工作说明了，在蒽环类固醇和紫杉醇的来开展疗程之中添加贝伐凤类固醇并不能优化高危的HER2特征性白血病症状的IDFS或者OS。广泛应用贝伐凤类固醇无论如何降低了过多血案，所致贝伐凤类固醇的20世纪停药血案比叛将饶。 无论在HER2非典型白血病(BETH研究工作，3509则有症状，来开展低剂量/名曲妥凤类固醇+/-贝伐凤类固醇)，还是在TNBC (BEATRICE研究工作，2591则有症状，来开展低剂量+/-贝伐凤类固醇)，以及HER2特征性相伴高危考量的白血病(E5103研究工作)，来开展疗程低剂量基础上降低贝伐凤类固醇皆未降低DFS或OS获益。并且，上述研究工作皆见到，贝伐凤类固醇四组3〜4度危险性比叛将相对来说增高，因危险性之停摆疗程的比则有也较高。到目在此之前为止的证据显示，贝伐凤类固醇不适合白血病来开展疗程。