Nature：应着手老年性痴呆一级预防研究

阿尔茨海默氏症或老年性痴呆这种结核小儿的一级预防只不过很少有人提出异议，可能才会是因为对该结核小儿的频发发展规律认识不年初。已经有《共存》刊物发表来自华盛顿大学医学院的脊髓学博士Eric McDade和Randall J的文章，他们提出异议某种程度对阿尔茨海默氏症的研究成果实质性提前，筹划对该结核小儿的一级预防临床实验，而不是只不过发小儿后化疗或仅仅以前化疗。

2015年，全球性阿尔茨海默氏症导致的财政负担为8180亿美元，相对于全球性第18大金融体系的政府所生产总值。预计2030年，全球性阿尔茨海默氏症病征总数将才会最多7千万。如果在化疗之外没有人取得突破性进展，85岁以上的老人患小儿率将才会有1/3甚至1/2。哪些幸运逃脱这一厄运的人，才会辨认出数有1个最亲密关系的亲朋好友不太可能才会不认识自己，这些病征口才只有几分钟，彻底保住生活自理能力。

只不过临床实验主要是针对哪些不太可能才会显现出痴呆小儿因的病征。已经有5年，研究成果人员开始尝试格外以前阶段性，如当口才丧失特别轻微甚至正常人，但是脊髓系统读取标示出典型的β淀粉样受体斑块。但是有历史学家提出异议，这仍然不够较早，某种程度在没有人显现出小儿理全过程前就筹划默许，只有这样才能真正解决缺陷。

一级预防也称初级预防，就是在缺陷尚没有人频发前就让采取措施，缩减小儿因或致小儿原因，消除或缩减结核小儿的频发。一级预防对预防结核小儿频发有效地的最主要证据是他福类药品。1980八十年代以前，辨认出开始广泛用作他福类药品能控制一种鲜见遗传基因性高胆缺乏症，这种结核小儿的人小儿率只有0.005%，才会在青少年才会刚未满后发展成典型的心血管小儿小儿因，不筹划化疗的病征30多岁多死于肺炎或心肌梗塞。给这些病征从学童时期开始过量他福类药品，心脏小儿和肺炎的频发时间显著提前，寿命平均才会延长15到30年。我们人类大多数都存在“遗传基因性高胆缺乏症”，只不过这种平庸特别晚，如果希望自己多活30年，一级预防才是显然办法。寻觅能预防阿尔茨海默氏症的“他福类”药品某种程度是最主要的任务，当然这也是感谢已经有关于该结核小儿生理学的研究成果，也需有一群能全心全意于这一研究成果的志愿者。当然也需医药公司、公共和私人机构等缺少经费等资源维护。

正确的时间

在1980八十年代，确信阿尔茨海默氏症冲击灾难迫在眉睫，美国NIH开始在资助全美国的阿尔茨海默小儿里面心。其他如英美也筹划了类似投入。随着对阿尔茨海默氏症探究的增加，研究成果人员和制药行业最终提高了化疗这种结核小儿的药品功效。

以前希望主要是通过阻断脊髓递质胺类压制口才丢失，尸体解剖辨认出病征脊髓系统内关的脊髓严重丢失。1990八十年代晚期，研究成果人员筹划转向压制β淀粉样受体斑块和Tau受体聚合对脑组织的负面直接影响。针对多种不同类型的β淀粉样受体斑块去除或阻断的数百种药品临床实验年末筹划。但是这些药品并不会阻断病征20年后的典型小儿理全过程。病征晚期脊髓元开始逐渐死亡，脊髓系统开始流失。化疗的阿尔茨海默氏症药品有4种被先后准许，其里面三种是基于胺类。但这些药品都不会改变结核小儿频发的胃癌，也不显著直接影响病征的小儿因。针对β淀粉样受体斑块的药品候选分子都没有人赢得取得成功，部分甚至才会导致复发好转。如一种β淀粉样受体疫苗就可以引起许多病征脑组织炎症反应。已经有一些临床研究成果似乎有一些取得成功的星空。

只不过5年，开始有对小儿因频发前的小儿理全过程筹划默许的临床研究成果。最多11项这类研究成果不太可能才会开始或计划开始，受试者通过受体质样品或脊髓系统读取辨认出存在斑块，都是阿尔茨海默氏症高危人群。

有四个之外不断格外新研究成果结果定时某种程度在小儿理损伤显现出前筹划一级预防才格外有价值。

一是物理证据。许多研究成果定时，在以前阶段性用作药品能阻断小儿理全过程，例如小鼠受体质数学方法标示出抗淀粉受体化疗能阻断斑块形成。另外研究成果定时老年性痴呆的发小儿全过程存在一个意味著，到了这个意味著，复发才会急剧好转。而且此时就让用作药品一般而言功效很小。所以抗淀粉样受体药品只能在意味著前发挥作用。

现在物理界对老年性痴呆发小儿全过程有了格外清楚的探究，最较早是脑组织葡萄糖紊乱，然后显现出淀粉样斑块，实质性显现出tau受体沉积和炎症反应。这些专业知识给物理界缺少一系列可以说明病征复发的生物圣万，对于研究成果和判断这一结核小儿的发小儿全过程缺少了专业知识系统化。

二是有合适的研究成果；也。分之一不足1%的阿尔茨海默小儿病征里面仅限于遗传基因性结核小儿，这些病征较早在二三十岁脊髓系统内就开始显现出淀粉样斑块，这些病征的父母里面也有50%的几率患小儿。这种遗传基因性阿尔茨海默小儿病征给一级预防的研究成果缺少了很好的研究成果；也。研究成果辨认出，DIAD遗传基因性携带者在预期时间才会显现出阿尔茨海默小儿小儿因。物理界可以根据这一构造对这些病征筹划以前默许，并确定默许功效。DIAD突变是指能能直接影响淀粉样受体的葡萄糖全过程的所有遗传基因性。多种不同的遗传基因性产生的必然一样，都才会导致以前频发阿尔茨海默小儿。

三是有安全有效地的化疗方法。淀粉样受体是最很好的一级预防最终目标，许多研究成果辨认出，这种受体的异常葡萄糖是导致结核小儿则有的极为重要原因。大量研究成果证据标示出，一种鲜见突变能保护脊髓系统内斑块形成。在威尔士，这种能缩减β受体的受体质携带者频发痴呆的几率只有普通人的20%。只不过几年，这种遗传基因效应用各种药品筹划模拟。分之一12种这种酶的靶向药品辨认出能将β受体水平降低70-80%。最主要的是，靶向BACE和据信分泌酶的药品能口服。且没有人辨认出严重副作用。

四是机构默许幅度增加。由于一级预防研究成果根据理解和小儿理全过程产生显著差别数需经过10年以上的辨别周期，这给药品研究成果造成了特别格外大的风险，很少有医药公司愿意筹划这么长期的临床实验。考虑到这个原因，政府机构特别是欧美政府，不太可能才会开始增加对预防默许研究成果的默许幅度。 在2014年，Lancet Neurol已发表meta分析结果辨认出，老年性痴呆的一级预防是有发展前景的。研究成果相信，当今范围内约三分之一的阿尔茨海默小儿可能才会归因于潜在的可改变的危险性原因。阿尔茨海默小儿的发小儿率可能才会通过改善赢得初等教育机才会和用作针对降低心血管危险性原因（例如四肢缺乏运动，吸烟，里面年全身性，里面年体重增加和糖尿小儿）和精神疾病患小儿率，而有效地地缩减。关的文献：Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an ysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014;13(8):788-94.原始出处：Eric McDade Co Randall J. Bateman. Stop Alzheimer’s before it starts.Nature 547, 153–155 (13 July 2017) doi:10.1038/547153a